在一项新的研究中，来自中国清华大学、华东师范大学和同济大学等研究机构的研究人员鉴定出第二个由il-17ra 和il-17rd 组成的il-17r复合物(il-17ra/il-17rd)，该复合物是由皮肤角质细胞表达的。相关研究结果近期发表在science immunology期刊上，论文标题为“interleukin-17 receptor d constitutes an alternative receptor for interleukin-17a important in psoriasis-like skin inflammation”。论文通讯作者为清华大学医学院董晨(chen dong)教授。
这些研究人员在牛皮癣模型中发现il-17ra/il-17rd复合物在驱动il-17依赖性皮肤炎症中起着至关重要的作用。尽管il-17ra/il-17rc复合物结合il-17a同型二聚体、il-17f同型二聚体和il-17a/il-17f异源二聚体，但是在牛皮癣模型中中，他们报道il-17ra/il-17rd复合物特异性地结合il-17a同型二聚体。
在牛皮癣模型中，这些研究人员发现il-17rc缺乏并不能完全改善这种疾病，这表明存在另一种il-17r。在寻找另一种与il-17a相互作用的il-17r时，他们发现il-17rd直接结合il-17a，但不结合il-17f或il-17a/il-17f异源二聚体，并且与il-17ra形成异源二聚体。il17a但不是il-17f或il-17a/il-17f介导的基因表达在缺乏il-17rd的角质细胞中存在缺陷。非造血细胞中的il-17rd缺乏减弱了咪喹莫特(imiquimod)诱导的牛皮癣样皮肤炎症。尽管il-17rc和il-17rd差异性地激活il-17a依赖性的信号转导和基因表达，但它们的复合突变导致角质细胞完全缺失。il-17a诱导的角质细胞中il-23表达依赖于il-17rc和il-17rd，这表明牛皮癣中存在对il-23/il-17轴的前馈调节。
由此可见，il-17rd构成il-17a的第二种功能性受体，并与il-17rc一起介导il-17a下游的促炎基因表达。鉴于靶向il-17细胞因子及其受体的抗体正被用于治疗自身免疫疾病，发现第二种受体从基础研究和临床角度来看都很有趣。
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